404 Media 10月7日报道,世界现存最年长的陆地动物——194岁的亚达伯拉象龟乔纳森,首次完成了基因组测序。研究发表于《科学进展》,科学家希望从它近乎两百年的寿命里,找到人类延缓衰老的线索,这是该物种首次接受如此深度的衰老机制分析。这是科学家第一次对如此高龄的个体做全基因组衰老机制分析,样本极为珍贵。论文于本周三正式发表,引发衰老研究领域的热议。
乔纳森约1832年孵化于塞舌尔群岛,达尔文发表《物种起源》时它已二十多岁。1880年代,它与另外三只象龟作为礼物送给圣赫勒拿岛的英国殖民总督,此后一直生活在岛上,熬走了一个半世纪的人类邻居。它的寿命比岛上多数建筑还要久,堪称行走的编年史。它的寿命比岛上多数建筑还要久,堪称行走的编年史。
它的线粒体甲基化“熵值”低得像只幼龟
乔纳森约1832年孵化于塞舌尔群岛,达尔文发表《物种起源》时它已二十多岁。1880年代,它与另外三只象龟作为礼物送给圣赫勒拿岛的英国殖民总督,此后一直生活在岛上,熬走了一个半世纪的人类邻居,堪称行走的编年史。圣赫勒拿岛是拿破仑流放地,乔纳森在那里生活的时间比岛上多数建筑还要久。
测序并不容易:研究者2017年就联系了饲养方,采血被认为风险太高,最终靠哄它张嘴做了颊拭子。早期样本不完整、新冠疫情、新的样本出境规定轮番拖延,样本最终由美国太空军从圣赫勒拿岛送到佛罗里达,历时九年才拿到完整数据。对194岁的个体,任何有创操作都要避免,颊拭子是最温和的方案。
取样谈了九年,最后由美国太空军送样
团队对比了乔纳森与一只5岁象龟的甲基化组——两者相差189岁,这是人类研究中不可能实现的对照。结果显示,乔纳森大多数基因组区域的熵值符合高龄,但线粒体相关甲基化却纯净得如同幼龟,呈现出罕见的“低熵”状态,提示这条通路可能是它长寿的关键。低熵甲基化意味着相关基因的表观调控几乎没有随年龄退化,堪称生物学意义上的不老泉。
基因组显示,乔纳森在多数衰老通路上都携带独特变异:DNA修复、胰岛素调控、端粒维护、自噬作用等,一个不落。独特变异遍布多数衰老通路,说明长寿不是单个基因的功劳,而是系统工程。作者之一、Kallel基金会的斯蒂芬·克拉克说,这项研究“还只是理解衰老的起点”。下一步研究将深挖线粒体通路,验证纯净甲基化究竟是因还是果。